Medicina holística

Imunoterapia - efeito e aplicação

Imunoterapia - efeito e aplicação



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Novas abordagens para câncer, alergias e outras doenças

o Imunoterapia são uma abordagem relativamente nova ao tratamento, com base na ativação direcionada do sistema imunológico. Por exemplo, as células cancerígenas devem ser combatidas com o apoio das próprias defesas do corpo. Professor Dr. med. Dirk Schadendorf, Diretor da Clínica de Dermatologia, Venereologia e Alergologia do Hospital Universitário de Essen e Diretor do Centro de Tumor da Alemanha Ocidental (WTZ), respondeu às perguntas mais importantes sobre imunoterapia.

Como o tratamento assistido por anticorpos funciona?

A ativação do sistema imunológico contra células cancerígenas é promissora há anos. Os chamados "inibidores do ponto de verificação" garantem que as células imunológicas do corpo combatam o câncer. Os medicamentos não atacam as células cancerígenas, mas intervêm no controle da resposta imune, os chamados pontos de verificação. Atualmente, vários estudos mostram como o sistema imunológico combate com sucesso as células cancerígenas quando as alavancas de mudança certas são acionadas por anticorpos especiais do laboratório: tumores mortais encolhem rapidamente, alguns desaparecem completamente. Pacientes com câncer avançado e prognóstico ruim sobrevivem muito mais tempo do que com qualquer outra terapia.

Os tipos de câncer difíceis de tratar tornam-se vulneráveis ​​à imunoterapia: os oncologistas estão atualmente tendo o maior sucesso com o câncer de pele negra e câncer de pulmão. Especialmente no melanoma maligno, as imunoterapias são um pilar pioneiro do tratamento, pois esse tipo de câncer é quase resistente a agentes quimioterapêuticos. O câncer não pode mais se esconder das células imunológicas. Enquanto a quimioterapia ataca o tumor diretamente com toxinas celulares, os anticorpos ativam as células de defesa do sistema imunológico. Você não pode mais ser enganado pelo câncer. A vantagem: seu próprio sistema imunológico pode reconhecer muito bem as alterações específicas do tumor. Por exemplo, a imunoterapia não apenas responde bem ao câncer de pele negra, mas também a outras doenças tumorais que são desencadeadas pelos chamados carcinógenos, ou seja, substâncias causadoras de câncer ou radiação, como consumo de álcool e cigarro ou luz UV. Estes incluem, por exemplo, tumores dos pulmões, bexiga ou rim e na área da cabeça e pescoço. Mesmo com esses tipos de câncer, influências externas danificam o material genético das células e levam ao desenvolvimento de tumores.

O que distingue a imunoterapia das abordagens de tratamento anteriores?

As imunoterapias mostram um bom sucesso no tratamento do câncer de pele negra: em 2012, o primeiro medicamento imunoterapêutico na Europa foi aprovado para esse tipo de câncer. Outros "inibidores do ponto de verificação" foram seguidos em 2015. Assim, as imunoterapias para vários tipos de câncer estão se tornando cada vez mais importantes. A forma de terapia continua a desempenhar um papel pioneiro no tratamento do câncer de pele negra. Porque os novos medicamentos permitem, pela primeira vez, que até 50% das pessoas afetadas respondem à terapia do melanoma maligno. Isso tem um impacto dramático nas taxas médias de sobrevivência. Apenas dez anos atrás, pouco menos de cada 20 pacientes sobreviveram nos cinco anos seguintes e mais, assim que o câncer de pele negra foi metastizado. Atualmente, a taxa de sobrevivência em cinco anos é de 40 a 45% - quase a cada segundo. Ocorreu uma melhora significativa em uma proporção significativa dos pacientes.

O aspecto especial das imunoterapias: se o paciente responder ao tratamento e o tumor diminuir, esse benefício terapêutico costuma durar anos. Esta é uma nova qualidade na terapia do câncer. Como a quimioterapia também pode encolher numerosos tumores, o sucesso geralmente não dura tanto tempo. As imunoterapias são caracterizadas pelo fato de não destruirem diretamente as células cancerígenas. Em vez disso, os medicamentos permitem que o sistema imunológico do corpo mantenha o tumor sob controle.

Mas, mesmo com doenças inflamatórias da pele, como psoríase e neurodermatite, atualmente as imunoterapias estão enfrentando enormes ventos de cauda. Portanto, agora existem mais de dez terapias de anticorpos diferentes para a psoríase, todas com o objetivo de alterar a eficácia do sistema imunológico e combater a inflamação na pele e nos órgãos internos. Pacientes com psoríase geralmente não têm apenas a inflamação visível da pele. Os vasos também são freqüentemente afetados; as alterações no cérebro e no coração levam a um risco aumentado de ataque cardíaco ou derrame. Os resultados iniciais do estudo sugerem que os anticorpos usados ​​na psoríase também podem ser benéficos.

Com quais doenças é possível uma aplicação?

A imunoterapia costuma fazer maravilhas para o câncer de pele e pulmão. No entanto, a terapia nem sempre funciona. Mas quando isso acontece, o câncer geralmente é verificado por um longo tempo. Os primeiros anos de uso mostraram que uma grande proporção de pacientes responde a ela e, acima de tudo, se beneficia a longo prazo e ao longo dos anos.

Atualmente, existem inúmeras outras aplicações em ensaios clínicos. A imunoterapia contra o câncer promete uma nova esperança, por exemplo, para o carcinoma de células de Merkel, um câncer de pele raro, mas particularmente agressivo. O inibidor de ponto de verificação avelumab também está no mercado de terapia na Alemanha desde o outono de 2017. Para carcinoma espinocelular avançado, uma forma rara de câncer de pele branca que se espalha para os linfonodos e órgãos, a aprovação de um novo inibidor de ponto de verificação é esperada no início de 2019. Mas a imunoterapia também chegou ao câncer de pulmão, bexiga, cabeça e pescoço e câncer de rim nos últimos anos e estabeleceu um novo pilar de tratamento.

Que potencial você vê para o futuro?

Muitos pacientes já se beneficiam de opções de tratamento amplamente aprimoradas. Mesmo que os custos anuais de terapia para os novos medicamentos pareçam inicialmente relativamente caros em comparação com as antigas formas de terapia, o grande benefício para os afetados rapidamente se torna aparente. Pela primeira vez, os novos anticorpos na psoríase nos dão a possibilidade de que mais de 90% da pele das pessoas se recupere novamente. Com formas mais antigas de terapia, por outro lado, as taxas de cicatrização da pele eram na melhor das hipóteses de 50 a 75%, que são determinadas usando o chamado PASI Score (Índice de Gravidade da Área da Psoríase), um índice de psoríase. Segundo estudos iniciais, cerca de sete em cada dez pacientes respondem à terapia com anticorpos. O primeiro medicamento para neurodermatite está agora aprovado na Alemanha. Vemos uma melhora significativa, principalmente no caso de doenças graves.

Mas quanto tempo demora a terapia com os novos medicamentos? Quando é o momento certo para parar de tomar isso, para que pessoas com doenças crônicas como neurodermatite ou psoríase também possam ficar temporariamente livres da terapia? É particularmente importante aqui que os afetados confiem em conhecimentos especializados. A pesquisa atual também está se concentrando cada vez mais nessas questões e examinando as consequências a longo prazo da imunoterapia.

Quais anticorpos já foram testados?

A clínica dermatológica do Hospital Universitário de Essen é um dos principais centros de pesquisa em imunoterapia para doenças inflamatórias da pele e todas as formas de câncer de pele. Isso também inclui uma ampla variedade de cursos. Atualmente, muitos conceitos de estudo são baseados na boa experiência no tratamento de todas as formas de câncer de pele com os chamados anticorpos PD-1. A terapia com anticorpos chegou ao mercado alemão pela primeira vez em 2011 com o ipilimumab. O ingrediente ativo desencadeia uma resposta imunológica aumentada e é usado no melanoma avançado. Drogas adicionais estão prestes a ser aprovadas aqui. Um foco especial de pesquisa também é a combinação de imunoterapias com outras abordagens de tratamento. Um estudo no qual o carcinoma do pulmão foi primeiro irradiado e, em seguida, o inibidor do ponto de verificação durvalumab foi usado foi particularmente promissor. Os resultados sugerem que pacientes em estágio avançado sobrevivem significativamente mais tempo, o que recentemente levou à aprovação do inibidor de PD-1L durvalumab no câncer de pulmão. Atualmente, o uso de anticorpos está sendo testado em um ritmo de tirar o fôlego. Os anticorpos PD-1 estão em ensaios clínicos para mais de 30 tipos de tumor.

Um dos campos mais importantes no futuro também será a terapia combinada de medicamentos eficazes e direcionados com bloqueadores de pontos de verificação. As expectativas são particularmente altas em pacientes com câncer de pele negra e na chamada mutação BRAF, que ocorre em 40% das pessoas afetadas. A esperança é que, mesmo com um melanoma inoperável ou metastático, até 85% dos pacientes afetados respondam à terapia tumoral e se beneficiem da terapia a longo prazo, aumentando assim ainda mais as taxas de sobrevivência.

Quais são os riscos?

As terapias com anticorpos desencadeiam uma resposta imune aumentada e, assim, agem no ponto de contato entre o tumor e as células T. A ativação do sistema imunológico luta contra as células cancerígenas, mas também pode ser direcionada para células saudáveis ​​do corpo, para que às vezes ocorram doenças auto-imunes severas e até fatais do intestino, tireóide ou outros órgãos. No geral, no entanto, a terapia com anticorpos PD-1 é muito bem tolerada. Existem muito poucos casos em que o tratamento é interrompido devido a efeitos colaterais graves. Como com todos os novos medicamentos, os riscos e os possíveis benefícios da imunoterapia também devem ser pesados, pois ainda não foram coletados dados confiáveis ​​a longo prazo. Porém, com taxas de resposta de até 40% - especialmente em pacientes com melanoma em estágio avançado de tumor e em pessoas com câncer inoperável, metastático e agressivo - as imunoterapias são uma grande esperança apenas para melhorias a curto prazo.

Sobre o parceiro de entrevista:
Professor Dr. Dirk Schadendorf é diretor da Clínica de Dermatologia, Venereologia e Alergologia do Hospital Universitário Essen e diretor do Centro de Tumores da Alemanha Ocidental (WTZ), o maior centro de tumores da Alemanha e um dos principais centros oncológicos da German Cancer Aid. Ele também é presidente do Grupo de Trabalho em Oncologia Dermatológica e atualmente está envolvido em mais de 30 estudos clínicos. Por seus estudos sobre câncer de pele negra, o Prof. Schadendorf recebeu i.a. 2010, o German Cancer Award na "Seção Clínica". Uma de suas principais áreas de pesquisa é o câncer de pele branca e preta. Prof. Dr. Em 2017, Dirk Schadendorf ficou em primeiro lugar no ranking da revista de laboratório, uma das revistas científicas mais renomadas, como a pesquisadora de câncer mais citada na Alemanha - com mais de 17.000 citações. Um trabalho é particularmente notável, no qual o inibidor da BRAF quinase vemurafenib foi testado em pacientes com melanoma em um estudo clínico de fase 3. Uma certa mutação no gene BRAF havia sido detectada anteriormente em suas células degeneradas. fp)

Informação do autor e fonte

Este texto corresponde às especificações da literatura médica, diretrizes médicas e estudos atuais e foi verificado por médicos.

Dipl. Geogr. Fabian Peters, Barbara Schindewolf-Lensch

Inchar:

  • Ministério Federal de Educação e Pesquisa: www.bmbf.de (acessado em 12 de junho de 2018), imunoterapia - o sistema imunológico pode combater o câncer?
  • Serviço de Informações sobre Câncer, Centro Alemão de Pesquisa do Câncer: www.krebsinformationsdienst.de (acessado em 10 de junho de 2018), imunoterapia para câncer
  • Syn, Nicholas et al.: "De-novo e resistência adquirida ao direcionamento do ponto de verificação imune", em: The Lancet Oncology, Volume 18 Edição 12, 2017, thelancet.com
  • National Center for Tumor Diseases Heidelberg: www.nct-heidelberg.de (acessado em 16 de junho de 2018), imunoterapia
  • Universidade Técnica de Munique: www.tum.de (acessado em 5 de junho de 2018), com as próprias armas do corpo contra a psoríase
  • Hani, Ahmad Fadzil Mohamad: Imagens de superfície para aplicações biomédicas, CRC Press, 2014


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